西北农林科技大学食品科学与工程学院刘志刚教授团队在国际期刊《iMeta》发表研究，首次系统揭示限时进食（TRF）通过调节肠道菌群 - 丙酸 - 游离脂肪酸受体 3（FFAR3）轴改善阿尔茨海默病（AD）认知功能的分子机制，并借助MadicLab PET/CT技术验证了代谢物跨血脑屏障的关键过程，为 AD 的非药物干预提供了新方向。MadicLab PET/CT 在研究中的核心作用在探索丙酸（PA）对 AD 的神经保护机制时，研究团队利用MadicLab Box 071系统进行正电子发射断层成像（PET），验证 PA 的脑内分布与代谢特性：• PA 脑穿透能力验证：通过静脉注射[18F]标记的氟丙酸（[18F]-FPA），PET 成像显示 PA 可穿透血脑屏障，在海马、皮层、纹状体等 AD 相关脑区显著富集。• 代谢动态量化：PET 数据显示，AD 小鼠脑内 PA 代谢信号显著低于健康小鼠，而外源性 PA 补充可恢复这些区域的代谢活性，提示 AD 存在 PA 代谢障碍，补充 PA 可逆转这一异常。• 机制关联性验证：结合 FFAR3 敲除实验，PET 成像证实 PA 的神经保护作用依赖 FFAR3 受体激活，为 “肠道菌群代谢物 - 脑轴” 机制提供了直接影像学证据。研究背景与核心科学问题阿尔茨海默病（AD）的全球患病率持续攀升，肠道菌群紊乱与 AD 病理的关联已被广泛关注，但 TRF 这种非侵入性饮食干预如何通过肠道-脑轴发挥神经保护作用尚不明确。本研究旨在解析 TRF 对 AD 的改善作用是否依赖肠道菌群及其代谢产物，并挖掘关键调控通路。关键方法与突破性发现1.临床干预：TRF 显著改善 AD 患者认知功能•设计：9 例 AD 患者接受4 个月限时进食干预（每日 8 小时进食窗口），采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知变化。•结果：患者整体认知评分显著提升（p0.05），执行功能改善尤为显著；粪便丙酸（PA）水平与认知评分呈正相关（r=0.5677,p0.0001），提示 PA 可能是 TRF 疗效的关键代谢标志物。2.动物模型：TRF 通过肠道菌群缓解 AD 病理•5xFAD 转基因小鼠模型：3 个月 TRF 干预显著缩短 Morris 水迷宫逃避潜伏期，减少脑内淀粉样蛋白（Aβ）沉积达 30%，并促进小胶质细胞向 Aβ 斑块聚集，降低炎症因子 TNF-α 和 IL-1β 表达。•菌群清除实验：抗生素清除肠道菌群后，TRF 的认知改善作用完全消失，证实其依赖肠道菌群介导。补充长双歧杆菌（B. pseudolongum）可模拟 TRF 效果，显著降低 Aβ 沉积并提升 PA 水平。3. 多组学解析：B. pseudolongum-PA-FFAR3 通路的核心作用•微生物组与代谢组联合分析：TRF 显著富集B. pseudolongum，其丰度与 PA 水平正相关（r=0.68）；PA 通过血脑屏障进入脑内，激活 FFAR3 受体，抑制 JNK 磷酸化并上调神经营养因子 BDNF。•分子机制验证：FFAR3 基因敲除小鼠中，TRF 的神经保护作用完全消失，证实 FFAR3 是 TRF-PA 通路的关键靶点。图：补充丙酸（PA）可改善 AD 小鼠的认知障碍。(A) 各组使用 PA 或载体处理的示意图（n=7-8）。(B) 逃避潜伏期。(C) 在目标象限停留的时间。(D) 小鼠皮层中 Aβ 沉积（绿色）和 Iba-1+（红色）小胶质细胞的免疫组织化学荧光图像（n=3）（比例尺，100 μm）图：(E) 斑块阳性面积的定量分析。(F) Aβ 斑块相关小胶质细胞的定量分析。(G) TNF-α 的 mRNA 水平（n=6）。(H) IL-1β 的 mRNA 水平（n=6）。(I) 显示 PA 脑摄取的代表性轴位、矢状位和冠状位正电子发射断层扫描（PET）图像。(J) 脑中 [18F]-FPA 的摄取水平（% ID/g）（n=3）。(K) 海马、皮层和纹状体中 [18F]-FPA 的 PET 定量分析。(L) p-JNK 和 JNK 的蛋白质印迹分析（n=3）。数据以平均值 ± 标准误表示。*p0.05，**p0.01；采用双因素方差分析和 Tukey 多重比较检验。转化潜力与临床意义指标TRF 干预的关键效应肠道菌群富集B. pseudolongum等有益菌，重塑菌群结构。代谢产物提升粪便丙酸（PA）水平，PA 与认知评分正相关，且可穿越血脑屏障调节神经炎症。神经病理减少 Aβ 沉积，抑制小胶质细胞过度活化，上调 BDNF 改善神经元存活。非药物干预优势相比传统药物，TRF 具有无创、易依从的特点，且可通过调节菌群 - 代谢轴实现多靶点干预。潜在应用方向•益生菌疗法：B. pseudolongum或可作为 AD 预防或辅助治疗的候选菌株，其产 PA 能力是关键特性。•代谢物监测：粪便 PA 水平可作为 AD 早期诊断和 TRF 疗效评估的无创生物标志物，结合 MadicLab PET/CT 的脑成像技术可进一步提升机制研究的精准性。•联合干预策略：结合 TRF 与 FFAR3 激动剂，可能增强神经保护效果，为 AD 个性化治疗提供新思路。挑战与未来展望•当前局限：临床样本量较小，需扩大队列验证 PA 作为生物标志物的普适性；长期 TRF 对肠道菌群的潜在影响仍需观察。•研究方向：探索B. pseudolongum的最佳干预剂量、利用 MadicLab PET/CT 优化 PA 类似物的脑靶向递送效率，以及验证 TRF 在其他神经退行性疾病中的适用性。论文链接：DOI:10.1002/imt2.70006设备支持：MadicLab Box 071系统（山东麦德盈华科技有限公司）

在临沂这片充满创新活力的土地上，一家名为“山东麦德盈华”的企业，正以“中国制造”之名，改写全球核医学影像领域的竞争格局。从0.5毫米空间分辨率的突破，到国际市场的成功交付，这家成立仅十余年的企业，用自主研发的硬核技术，为中国高端医疗设备贴上“世界领先”的标签。近日，记者走进麦德盈华，对话创始人刘继国博士，探寻这家“隐形冠军”背后的创新密码与产业雄心。从“0”起步中国制造的破冰之路PET是什么？简单说，PET通过正电子发射重建（癌细胞的）三维影像，是临床检查癌症的一个利器。2004年，刘继国从中科大近代物理系博士毕业后，赴美国MD安德森癌症研究中心从事PET设备研发。“PET（正电子发射断层扫描仪）被誉为‘医学影像皇冠上的明珠’，是癌症诊断的金标准，但当时国内在这一领域几乎空白。”在美期间，他深刻感受到技术垄断带来的掣肘。“PET设备动辄千万级售价，核心技术长期被欧美企业垄断。中国患者用不起，医院买不起，这种被动局面刺痛了我。”2007年，他毅然回国，立志推动PET国产化。然而，创业之路远比想象艰难。“2012年，我们被临沂市作为首个高层次科技创业团队引进，成立了麦德盈华。‘麦德盈华’取自‘Made in China’的谐音，就是要向世界宣告：中国制造，一样能攀登技术高峰。”他坦言，选择“中国制造”这一名称需要极大勇气。“当时有人劝我们，若强调国产身份，市场可能不买账。但我们偏要逆势而行——只有直面质疑，才能倒逼自己突破。”如他所言，创业初期如同“从坑里爬坡”：首台设备售价数百万元，客户对国产技术的信任度极低。2015年，中国医科大学附属第一医院的首个订单，成为企业存活的关键转折。“那台设备是我们的‘生命线’，每一个零部件、每一行代码都凝聚着团队的孤注一掷。”0.42毫米的极限挑战核心技术自主化的十年攀登“0.5毫米曾是业界公认的物理极限。”刘继国讲述了一个关于信念与细节的故事。2010年，团队提出“0.5毫米分辨率”目标时，质疑声四起。“小鼠成像需达到人体设备的1/10分辨率，即0.5毫米。但当时国际最高水平仅0.7毫米，许多同行认为这是‘不可能的任务’。”团队选择分步突破：2019年实现0.6毫米，2020年攻克0.5毫米，最终将分辨率提升至0.42毫米。“这背后是数百项工艺革新。例如，晶体加工精度从行业通用的10微米提升至3微米，仅此一项就让探测器性能跃升30%。”他总结道：“颠覆式创新不是某个单点的突破，而是全链条的极致打磨。10个环节各优化5%，整体性能就能提升50%。”如今，麦德盈华的PET设备分辨率稳居全球第一，相关技术被纳入全国医学院校“十四五”规划教材《核医学》。刘继国感慨：“从跟随到领跑，我们用了十年。这证明中国制造不仅能‘活下去’，还能定义行业新标准。”核医学黄金时代万亿市场的生态布局“核医学物理正迎来‘三足鼎立’的时代。”刘继国分析，影像诊断、放射治疗、核素靶向药物三大方向构成万亿级市场。其中，影像设备市场规模超3000亿元，而核素药物近年增速高达40%。“政策红利也在加码——2021年国家发布《医用同位素中长期发展规划》，明确支持核技术应用产业发展。”面对机遇，麦德盈华选择“聚焦影像，生态协同”。“我们将持续深耕PET、SPECT、CT多模态成像设备，同时联合上下游构建‘临沂核医学生态圈’。”他透露，公司已连续十年举办“临沂核医学分子影像会议”，吸引数十位院士、上千名专家参与。“我们的目标是将临沂打造成核医学创新高地，让学术交流转化为产业落地。”在国际化布局上，企业同样步伐坚定。2023年，首台出口美国的PET设备完成装机，第二台即将交付。“未来三年，海外订单占比计划从10%提升至50%。中国技术不仅要服务本土，更要参与全球竞争。”超越商业社会责任与企业文化的双向奔赴“企业生存离不开盈利，但真正的价值在于推动行业进步。”刘继国分享了一位前辈的告诫：“中国核医学好，企业才能好。”为此，麦德盈华始终践行“技术普惠”理念——通过自主研发突破分辨率极限，使影像清晰度跃升行业新高度，助力基层医院构建精准诊疗体系。社会责任亦体现在人才培育上。“临沂曾是‘人才洼地’，但我们坚信‘一流人才决定一流产品’。”公司建立了一套“极限挑战”文化：鼓励团队攻克“不可能的目标”，并通过内部培养提升员工能力。“10年前，我们提出0.5毫米目标时，连行业泰斗都觉得疯狂。但正是这种‘敢想敢做’的魄力，让平庸团队蜕变为顶尖队伍。”未来十年定义“中国创造”的新高度站在新起点，刘继国为麦德盈华的未来描绘了清晰蓝图：在技术纵深领域，研发下一代超高清PET-CT，探索人工智能辅助诊断系统；在产业协同方面，联合药企开发核素靶向药物，打通“诊断—治疗”闭环；在全球视角布局，拓展欧美市场，实现“本土化创新+全球化应用”。“过去十年，我们证明了中国制造的韧性；未来十年，我们要让‘中国创造’成为全球核医学的标杆。”采访尾声，刘继国的目光坚定而炽热。从沂蒙老区走向世界舞台，麦德盈华的故事，不仅是一家企业的成长史诗，更是一曲中国高端制造突围的壮歌。在这里，0.42毫米的精度丈量着技术的深度，也标注着产业报国的温度。当“中国制造”撕掉旧标签，以创新与担当重塑全球竞争格局，麦德盈华的征途，正是这个时代最好的注脚。

广州医科大学附属第一医院核医学科与呼吸科团队的研究成果《Targeting Fibroblast Activation Protein for Molecular Imaging of Fibrotic Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension（靶向成纤维细胞活化蛋白的分子成像评估肺动脉高压纤维化重塑）》在学术期刊《The Journal of Nuclear Medicine》（IF：9.1，核医学领域权威期刊）上发表。MadicLab PSA071 PET/CT扫描仪在研究中提供了活体大鼠的 18F-FAPI PET/CT 图像及定量分析结果。研究背景与创新突破肺动脉高压（PAH）是致死率极高的心血管疾病，以肺动脉重构和右心室纤维化为核心病理特征。传统组织活检因创伤性和取样局限性，难以实现早期纤维化动态监测。本研究首次利用18F 标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂（FAPI）PET/CT 技术，结合MadicLab PSA071 高分辨率成像系统（空间分辨率＜0.5mm），实现了 PAH 中纤维化重塑的非侵入性可视化评估。核心研究内容动物模型验证：早期纤维化的时空关联• 模型构建：采用野百合碱（MCT）诱导 PAH 大鼠模型，通过 MadicLab PET/CT 在注射后第 7、14、21 天动态追踪 18F-FAPI 摄取。• 关键发现：第 14 天心肌和肺组织的 18F-FAPI 摄取达峰值（SUVr 心肌 2.13±0.76），早于右心室收缩压升高（第 14 天显著升高）和胶原沉积加重（第 21 天达高峰）。免疫荧光证实 FAPI 摄取与活化成纤维细胞标志物（波形蛋白）共定位，验证了成像信号的病理特异性。图1：MCT大鼠肺动脉高压（PAH）进展及心肌和肺组织18F-FAPI摄取的时间进程。（A）动物实验示意图。（B）MCT诱导的PAH模型的系列连续18F-FAPI PET/CT图像（横断位和冠状位）。（C）右心室收缩压随PAH进展逐渐升高，从第14天起显示显著差异（采用Kruskal-Wallis检验）。（D）MCT大鼠不同时间点18F-FAPI摄取的变化（MCT组与对照组间采用双向方差分析）。对照组（Con）第7天和第14天：n=5；第21天：n=3（A-D）。*P0.05，**P0.01，ns=无显著差异。IP=腹腔注射；SUVR=标准化摄取值比率。图2.：MCT大鼠右心室（RV）和肺外周肺动脉（PA）的纤维化模式。 （A）相应时间间隔内Masson三色染色的右心室和肺组织切片代表性图像（蓝色为胶原蛋白）。比例尺分别为20 μm和100 μm。 （B）纤维化的平面定量分析（Masson三色染色的蓝色区域占总组织表面积的百分比）显示，MCT大鼠右心室和肺外周肺动脉的纤维化程度逐渐增加。采用Kruskal-Wallis检验。对照组（Con）第7天和第14天：n=5；第21天：n=3（A和B）。*P0.05，ns=无显著差异。图3：MCT大鼠右心室（RV）和肺外周肺动脉（PA）的成纤维细胞活化蛋白（FAP）免疫荧光染色。 （A）相应时间间隔内右心室切片的FAP免疫荧光染色代表性图像（FAP，绿色；波形蛋白，红色；4',6-二脒基-2-苯基吲哚[DAPI]，蓝色）。比例尺为50 μm。 （B）相应时间间隔内肺组织切片的FAP免疫荧光染色代表性图像（FAP，绿色；α-平滑肌肌动蛋白[α-SMA]，红色；DAPI，蓝色）。比例尺为50 μm。 （C）右心室和肺外周肺动脉中的FAP表达在第14天达到峰值，第21天开始下降。对照组（Con）第7天和第14天：n=5；第21天：n=3。*P0.05（Kruskal-Wallis检验）；ns=无显著差异。2. 临床研究：纤维化负荷与病情的量化关联• 入组队列：38 例 PAH 患者（平均年龄 34±11 岁，女性占 65.8%），97.4% 患者的右心和肺动脉检测到异常 18F-FAPI 摄取。• 功能关联：摄取强度（SUVmax）与肺动脉压力（mPAP 57.2±16.9 mmHg）、WHO 功能分级呈正相关，与右心室功能指标呈负相关。5 例随访患者中，3 例接受 PAH 靶向治疗后摄取降低，且临床症状改善，提示成像技术对治疗响应的监测潜力。图 4. 胸部 PET/CT 图像的视觉定性评估和半定量分析（A）肺动脉高压（PAH）患者的视觉评估结果。右心室游离壁（RVFW）和近端肺动脉（PPA）的 18F-FAPI 摄取阳性率最高（37/38，97%）。除心脏右侧和肺动脉外，左心室（LV）、左心房（LA）和肝脏也观察到 18F-FAPI 摄取。（B 和 C）PAH 患者心肌和肺动脉的最大标准化摄取值（SUVmax）及靶本比（TBR）显著高于对照组。组间差异采用 Mann-Whitney U 检验计算。（D）PAH 患者的代表性 18F-FAPI PET/CT 图像：设备应用亮点MadicLab PSA071 PET/CT 系统在研究中发挥关键作用：• 高分辨率成像：精准捕捉肺动脉壁（薄至 0.5 mm）和心肌的早期纤维化信号。• 定量分析能力：通过 SUV 比值和靶本底比（TBR）量化纤维化负荷，为病理关联提供数据支撑。研究意义与展望该研究首次证实 18F-FAPI PET/CT 结合 MadicLab 高分辨率成像可无创评估 PAH 纤维化进程，为早期诊断和治疗监测提供新工具。尽管需更大样本验证预后价值，但其在避免活检创伤和动态追踪疗效方面的优势，有望推动 PAH 诊疗向精准化、非侵入化方向发展。论文链接：DOI:10.2967/jnumed.124.268376设备支持：MadicLab PSA071 PET/CT 系统（山东麦德盈华科技有限公司）